В сериале Американская семейка состоятельный бизнесмен Джей Притчетт встретил ослепительную колумбийку Глорию при необычных обстоятельствах — она в купальнике разносила напитки на празднике, который он организовал в честь развода с первой супругой. Сейчас они живут в браке, и вместе с ними растет сын Мэнни — сын Глории от предыдущего союза, обладающий не по годам взрослым и ироничным характером. От первого брака у Джея есть двое взрослых детей: дочь Клэр, которая оставила карьеру домохозяйки и снова вышла на работу, и сын Митчелл — юрист с тонкой душевной организацией. Клэр замужем за Филом Данфи, добродушным риелтором с неуемной энергией и склонностью к нелепым выходкам. В их семье трое детей: старшая Хэйли, очаровательная, но легкомысленная девушка, средняя Алекс — умная и саркастичная отличница, и младший Люк — озорной и непредсказуемый мальчик. Митчелл живет со своим партнером Кэмероном, театральным и эмоциональным мужчиной, и они вместе воспитывают приемную дочь Лили — вьетнамскую девочку с мудрым не по годам взглядом на жизнь. Все три семьи живут неподалеку друг от друга в Калифорнии, и их повседневная жизнь полна комичных ситуаций, трогательных моментов и постоянного столкновения разных взглядов на воспитание и отношения.